第三节　调整肠道微生态的方法

肠道微生态的失衡与多种疾病相关联，重建肠道微生态平衡来预防、治疗疾病是目前研究的一个热点。目前可选的方法有改善饮食习惯，口服益生菌或益生元，进行肠道粪便移植。随着越来越多的研究证实，中药也在调整肠道微生态改善心血管疾病方面亦能发挥重要的作用。

一、粪便微生物移植术

由于肠道微生物的种类繁多，不仅有众多的细菌，还包括真核与原核生物，功能各异。通过补充数量、种类有限的益生菌很难恢复肠道微生态的整体平衡状态，故有学者提出，重建肠道微生态的最佳选择是肠道微生态的整体移植，即粪菌移植（fecal microbiota transplantation，FMT）。粪便移植即将健康人粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道内，重建具有正常功能的肠道菌群。粪便移植可通过多种方式进行，如鼻饲管、结肠镜、灌肠或胶囊等。其作用机制包括对营养物质的竞争，直接抑制病原体的增长，通过正常菌群调节宿主的免疫系统。

现阶段FMT的具体方法包括：①供体筛选：对供者设定了严格的筛查指标。a）问卷调查：包括便秘、结直肠息肉、慢性腹泻等疾病史，肿瘤、代谢性疾病等慢性病家族史，旅游史、输血史及不良性行为史，近3个月内抗生素和质子泵抑制剂等药物使用史。b）实验室检查：包括血常规、粪常规及常见致病微生物检测，以及人类免疫缺陷病毒（HIV）、人类嗜T细胞病毒（HTLV）、甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、巨细胞病毒、Epstein-Barr病毒（EBV）、梅毒、类圆线虫和阿米巴原虫等。②FMT：将供体粪便通过搅拌过滤或专用粪菌分离仪制备，所得到的粪菌液经结肠镜技术、菌液灌肠术、胃镜技术、造瘘通道及吞咽胶囊等途径，移植至患者消化道内。

FMT是否真正能让人体肠道微生态重建，有研究使用宏基因组学方法研究移植前后肠道菌群样本，发现FMT3个月后，供体菌群和受体友好共生，尤其当供体-受体菌株为同种时。可见通过FMT，可以长期改善受体肠道微生态平衡。部分患者在粪菌移植当天出现腹部不适、腹胀、腹泻、肠胀气、便秘、呕吐等不良反应，这些症状大部分是自限性的，2日内症状可消失。目前通过进行回顾分析发现，粪菌移植用于复发性难辨梭菌感染性腹泻（CDI）的治疗没有严重不良事件。所以说FMT可能是安全的，耐受性良好，几乎没有严重的不良事件。通过重建肠道微生态来实现对疾病的预防和治疗，已成为医学研究领域的最大热点之一。FMT是重建肠道微生态平衡简单、有效的方法之一，并在临床中取得了令人惊喜的治疗效果。

随着FMT研究的深入，人们发现FMT尚存在标准不统一、操作不规范、潜在的安全隐患等许多问题，如潜在感染、疗效不一致、未知的潜在风险等。随着FMT临床研究的日趋增多，粪便移植有望应用于炎症性肠病、肠易激综合征、便秘以及其他非胃肠道疾病如心血管疾病、肥胖，但其对这些疾病的疗效、作用机制及安全性等仍有待进一步明确。

二、微生态制剂

微生态制剂（microbioecological preparation），又称微生态调节剂，指根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常微生物及其代谢产物和生长促进物质所制成的制剂，通过调整微生态失调，保持微生态平衡来改善宿主的健康状况。微生态制剂具有抑菌、免疫、抗肿瘤、保护肝脏、降低血脂等多方面的作用。一系列关于证实微生态制剂的在调节肠道微生态平衡发挥功效的试验，特别是在医学领域，微生态制剂发挥越来越重要的作用。微生态制剂可分为益生菌、益生元、合生元（益生菌+益生元）三类，各有特点，应根据需要合理选择。

指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物。常用菌种有双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌。

生活中，益生菌主要以益生菌酸奶的形式体现的。最常见的酸奶是在规定的乳或乳制品中添加保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌进行乳酸发酵制成的产品。市场上，益生菌做成的微生态制剂，有片剂、胶囊剂、栓剂、口服液等多种剂型，根据所含菌种数可分为单菌制剂和多菌制剂两大类。Bukowska等给予胆固醇血症患者益生菌治疗后，其低密度脂蛋白和纤维蛋白原水平显著降低。益生菌M7-5、M2-1可通过抑制肝脏FXR、上调肝脏LXR的表达促进机体胆汁酸排泄，从而降低胆固醇水平。他汀类药物可发生横纹肌溶解，贝特类药物可增加非冠脉疾病死亡率，而胆酸结合树脂类药物未发现降低疾病总死亡率。益生菌作为潜在的降脂药物具有较少的副作用，在临床上治疗高脂血症具有广阔的前景。

益生元是一类人体不能消化和吸收，却能选择性刺激肠道内有益菌生长繁殖的物质。1995年，Gibson和Roberfroid定义益生元是一种不被消化或难以消化的食物成分，这些成分选择性地刺激结肠内细菌的增殖与代谢，从而有益于宿主健康。2008年，联合国粮农组织（FAO）的益生元专门会议上对益生元的定义又进行了补充：益生元是一种无生命的食物成分，可以促进肠道有益菌生长，同时抑制有害菌。目前主要以低聚糖类为主，如菊糖、低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）、大豆低聚糖、棉子糖、水苏糖、乳果糖等。大多具有良好水溶性、热稳定性和耐酸性，黏度低、甜度低、无不良风味，同时还具有膳食纤维的功能。

肠道内双歧杆菌、乳酸菌等有益菌可以对益生元进行发酵。首先，双歧杆菌大量增加与腐败菌竞争肠上皮结合位点和营养物质，抑制腐败菌的繁殖。大量繁殖的有益菌可以穿过肠道屏障参与免疫细胞激活，但是有不同报道称是细菌的胞壁成分和胞质抗原穿过了肠道屏障。其次，益生元糖通过有益菌发酵可以产生大量的SCFAs，而SCFAs对于人体的健康水平至关重要。

合生元指益生菌和益生元的复合制剂。既能补充益生菌，又能选择性刺激益生菌繁殖，益生作用更强。