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第四章 RICU部分常用药物
15 抗感染药物
【常用抗生素溶液配制注意事项】
阿奇霉素(希舒美):
可溶于5%葡萄糖或生理盐水。每次滴注时间不小于60分钟,滴注浓度不得高于2.0mg/ml。建议首先静脉给药500mg qd,1~2日,继以口服250~500mg qd,总疗程7~10日。
克林霉素磷酸酯(福德):
每0.3g以50~100ml生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/ml浓度的药液,缓慢滴注,通常每分钟不超过20mg。与红霉素、氯霉素有拮抗作用,不宜合用。
盐酸莫西沙星氯化钠注射液(拜复乐):
中国人0.4g推荐输注时间为90分钟(外国人0.4g推荐输注时间大于60分钟)。
盐酸万古霉素(稳可信):
配制方法为0.5g溶于10ml注射用水,再以至少100ml生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释,静滴时间在60分钟以上。
常见抗感染药见下表:
续表
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注:(1)“报销类型”:0无自付、1部分自付、2全自付、9适应证用药(在严格掌握适应证的条件下,为部分自付药物;如超出适应证许可范围用药,医保不予报销)
(2)碳青霉烯类(泰能、美平)和糖肽类(稳可信、万迅、他格适)应用前后须填写申请表格和疗效评价表格,利奈唑胺(斯沃)需家属从外面药房自购
盐酸去甲万古霉素(万迅):
每次剂量(0.4~0.8g)至少用200ml5%葡萄糖注射液或生理盐水溶解后缓慢滴注,滴注时间宜在1小时以上。
替考拉宁(他格适):
替考拉宁和氨基苷类溶液混合是不相容的,因此注射前不能混合。
伊曲康唑(斯皮仁诺):
单剂量输注时间应在1小时(包装中附有0.9%氯化钠溶液50ml和伊曲康唑注射液25ml,0.25g;以1ml/h的速度输注1小时后停止)。
两性霉素B:
开始静脉滴注时,先试以1mg给药,以后根据患者耐受情况每日增加5~10mg,当增至一次0.6~0.7mg/kg时即可暂停增加剂量,此为一般治疗量。成人最高一日剂量不超过1mg/kg。用5%葡萄糖注射液稀释至250~500ml(不可用氯化钠注射液,可产生沉淀),滴注液的药物浓度不超过10mg/100ml,避光缓慢静滴,每次滴注时间需16小时以上。为减少不良反应,给药前建议给予地塞米松2~5mg,静滴过程中或静滴后需要严密检测不良反应。
两性霉素B脂质体(安浮特克):
粉剂药品以无菌注射用水稀释(50mg/10ml),然后用5%葡糖糖注射液稀释至250~500ml(不可用氯化钠注射液,可产生沉淀),避光缓慢静滴,每次滴注时间需16小时以上。药液稀释后须储存于2~8℃,并于24小时内使用,禁止冷冻。溶好的溶液不能与生理盐水或电解质混合,因此不要用过滤器,而且预先要用5%葡萄糖冲洗输液管。建议输注时避光。
注射用醋酸卡泊芬净(科赛斯):
溶解粉末状药物时,将储存于冰箱中的本品药瓶置于室温下,在无菌条件下加入10.5ml无菌注射用水。配制成供病人输注用溶液的稀释剂为:生理盐水或乳酸林格液70mg/250ml,如需要每日剂量为50mg或35mg。可将输注液的容积减少到100ml。输注液须在大约1小时内经静脉缓慢地输注。本品瓶装冻干粉末应储存于2~8℃。
注射用伏立康唑(威凡):
静脉滴注前先以注射用水稀释成10mg/ml,再以生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释成2~5mg/ml。静脉滴注速度不超过3mg/(kg•h),稀释后每瓶滴注时间须1~2小时以上。
*对于肝肾功能不全的患者均须根据内生肌酐清除率调整用药剂量,具体方案参照所需用药品的说明书。
【CRRT时常用药物剂量的调整】
正在接受连续性肾脏替代治疗(CRRT)的危重症患者的药代动力学非常复杂,很多参数会影响抗菌药物的清除,主要包括药物理化性质因素、患者因素和机械因素。药物因素主要包括:①药物的蛋白结合率,蛋白结合率越高,药物越容易与血清蛋白结合,越不容易透过CRRT清除,而蛋白结合率越低,游离药物浓度越高,越容易清除;②药物的分布容积,分布容积越大,药物与组织结合能力越大,越难以被清除。患者因素主要和药物的理化性质相关,如低蛋白血症时,血清蛋白水平下降,药物结合能力下降,可能出现游离药物比例增加,药物容易经CRRT清除;败血症(sepsis)时,药物通透性增加,客观上增加了药物的组织结合能力、增加了药物分布容积,药物不容易清除。机械因素包括:①CRRT时血液和置换液流量,流量越大,滤器跨膜压越大,药物清除效率越高;②滤器膜孔径的大小,孔径越大,药物清除效率越高,与传统滤器相比,现在生物合成膜滤器的孔径更大,能够更快地清除、更大分子量的药物。综合考虑上述因素,结合文献,现将常规CRRT条件下(CVVH),常用抗菌药物的剂量调整建议列表如下,供参考。需要指出的是,CRRT时抗菌药物的药代动力学非常复杂,影响因素众多,若条件允许,监测血药浓度将更有利于药物规范、有效的应用。
抗菌药物的剂量调整建议
续表
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注:除非特别说明,所有药物均经静脉应用;并假定置换液流量为1L/min,患者没有残存肾功能。CVVH:持续静脉血液滤过